Копирование данного текста разрешается только с разрешения администрации сайта.
Перевод Т.Рычковой.

ТЕСТИРОВАТЬ ИЛИ НЕ ТЕСТИРОВАТЬ –
вот в чем вопрос
(Мысли, изложенные Юджин Фоу, Канада. Публикация Ежегодника Британского Клуба Кокер-спаниелей за
2005 г., стр. 35-39).

(“To test or not to test – that is the question” Thoughts expressed by Eugene Phoa, Canada.
ECSC Year Book 2005, p.p. 35-39).

Мысли, изложенные в этой статье, мои, и я, таким образом, несу ответственность за любую допущенную ошибку. Эти мысли родились после многочисленных консультаций и обсуждений с владельцами многих известных питомников, как в Северной Америке, так и за ее пределами. Эти заводчики обеспокоены положением, которое было решительно высказано некоторыми из нас, а именно, что статус А, определенный с помощью тестов «Оптиджен», является отправной базой для ответственного разведения. Этот взгляд на проблему, как я полагаю, возник из непонимания того места, которые такие тесты должны занимать в заводских программах (планах разведения) и из слепой веры в непререкаемую ценность таких тестов.
Как многие из вас помнят, на ежегодном общем собрании членов Клуба английского кокер-спаниеля Америки несколько лет назад был поднят вопрос о том, что в обязательном порядке должны быть опубликованы результаты тестов, проведенных в «Оптиджен» для английских кокеров, зарегистрированных в нашем клубе. Тогда я предупреждал, что к этому вопросу надо подходить с известной степенью осторожности. Это убеждение стало результатом моей профессиональной деятельности в качестве юриста (стряпчего, поверенного). Практически всегда коммерческие предприятия очень быстро и напористо предлагают потребительскому рынку свою новую продукцию. По уже устоявшемуся среди коммерсантов мнению, приход на рынок первыми со своим новым продуктом открывает перед его продавцами огромные преимущества. Однако достаточно часто такой подход «вбрасывания продукта на рынок» себя не оправдывает, и в процессе его потребления он оказывается более чем сомнительным. Я выражаю это мнение как общий подход к новым коммерческим продуктам и без каких-либо конкретных ссылок на «Оптиджен» или его «продукт» (новый тест).
За прошедшее время с момента вышеупомянутого общего собрания членов нашего клуба определенное количество собак было протестировано в «Оптиджен» и получило соответствующий статус: А (полностью свободны), В (носители) и С (пораженные). Один из факторов, вызывающих беспокойство, касается очевидного отсутствия корреляции между протестированными в «Оптиджен» кокерами статуса С и клинически слепыми собаками (на основе анекдотического доказательства), особенно в сплошном окрасе. Исходя из этого, я (как и другие заводчики) ожидали публикации «Оптиджен»’ом исследования, на основе которого разработаны эти тесты, в надежде, что если это исследование будет опубликовано изданием достойной репутации, то эту публикацию не обойдут своим вниманием ученые соответствующего ранга и дадут свои комментарии. Несколькими же годами позже в  «Оптиджен» предложили заново протестировать собак, которые до этого уже были протестированы и получили соответствующий статус. Вторично протестированным кокерам, по крайней мере в некоторых случаях, полностью изменили статус от С (пораженные) на А (полностью свободны). По какой причине произошли такие перемены? В самом крайнем варианте, это косвенно свидетельствует о том, что «Оптиджен» признал свои первоначальные тесты более чем ненадежными. Потом, совсем недавно, Клуб английского кокер-спаниеля Америки разместил на своем веб-сайте пресс-релиз «Оптиджен», в котором было объявлено, что ими был идентифицирован ген, вызывающий дегенерацию колбочково-палочкового слоя сетчатки, что вызывает ПАС (прогрессирующая атрофия сетчатки, по-англ. prcd/PRA). Однако, ссылаясь на особую ценность этого открытия, «Оптиджен» не опубликовал подробного отчета о своих исследованиях. Это вызвало еще большую неопределенность у немалой части заводчиков, с которыми я общался, относительно того, стоит им или нет тестировать в «Оптиджен» своих собак.
Конечно, еще присутствует немаловажный вопрос стоимости тестов (кто же из нас, разводящих и выставляющих своих кокеров, не в курсе существующих расценок на кинологические услуги)! Но, возможно, остается еще более важный вопрос, насколько серьезно следует относиться к результатам тестов. Первая «вспышка», которая сфокусировала внимание заводчиков на проблеме prcd/PRA, случилась в начале и середине 60-х годов, когда несколько собак в Соединенном Королевстве, включая замечательного чало-голубого кокера Nostrebor Neopolitan г-жи Дорин Робертсон, были исключены из племенного разведения по причине этого заболевания. Потом эта проблема, казалось, исчезла. В конце 80-х годов внимание уже в Северной Америке снова было приковано к этой проблеме, когда следующая волна клинического проявления prcd/PRA проявилась в породе, затем также, казалось, исчезла. Помимо этих двух пиков проявления, prcd/PRA всегда присутствовала в породе, и это не самая серьезная проблема для наших собак. Более того, истекшее время усовершенствовало экспертизу в ветеринарной офтальмологии и метод ERG, который надежно прослужил нам столько лет, с помощью которого было определено всего лишь несколько случаев этого заболевания в породе. Мне неизвестно ни одного факта, свидетельствующего о том, что степень присутствия prcd/PRA в нашей породе с тех пор как-то изменилась. Недавнее обращение к некоторым из ведущих заводчиков – питомников пятнистых и сплошных кокеров – показало, что число случаев клинических проявлений prcd/PRA остается незначительным. Более того, заводчики, занимающиеся разведением в породе в течение многих лет и получившие за свою практику значительное поголовье (численностью в несколько сотен собак), заявляют, что если и получали за все время собак, потерявших зрение с диагнозом клинического проявления prcd/PRA, то не более 2 – 3 случаев. Я допускаю, что эти заводчики были не в силах проследить судьбу каждого из своих щенков, но полагаю, что если бы значительное число из проданных ими собак ослепло по причине этой болезни, то они были бы вправе ожидать претензий к ним, хотя бы от нескольких владельцев таких собак. И это соображение привело меня к первому и, возможно, наиболее важному пункту. Новизна относится не к участившимся случаям появления prcd/PRA, а только к новому, возможно, более точному и аккуратному методу обследования кокер-спаниелей по этой проблеме. ПОРОДА НЕ СТОИТ ПЕРЕД ЛИЦОМ КРИЗИСА, я предостерегаю заводчиков от поспешных действий. Хотя заболевание собак формой prcd/PRA - это то, о чем мы должны знать и чего по мере возможности избегать, эта проблема несравнима, на мой взгляд, с таким фатальным заболеванием, как нефропатия (FN), которое, как мне известно, заканчивается мучительной гибелью животного, если собаку вовремя не усыпить.
В июне 2005 г. «Оптиджен» объявил о том, что установил конкретный ген, вызывающий prcd/PRA. Это заявление имеет под собой основание только в том случае, если относится к породе в целом, т.е. если этот ген вызывает prcd/PRA как у пятнистых кокеров, так и у сплошных. Но здесь, собственно, и заключается сложность: если этот ген вызывает заболевание у собак обоих окрасов одинаково, то как можно объяснить тот факт, что у собак одной подгруппы (пятнистых) заболевание проявляется рано (в возрасте 2 - 4 лет), тогда как у собак другой подгруппы (сплошных), имеющих идентичную (по числу генов) генную структуру, проявление заболевания разнится с предыдущей группой и случается в более старшем возрасте (7 – 8 лет). Более того, собаки из второй подгруппы нередко оканчивают жизнь без потери зрения, т.е. у них проявление этого заболевания не наступает вовсе. Как я понимаю, из заявления, сделанного “Оптиджен”ом, они относят это различие (т.е. различие в клиническом проявлении prcd/PRA в двух группах) на счет наличия у собак одной из групп еще одного гена (который из-за удобства я буду называть “геном вмешательства”). Привожу цитату из пресс-релиза “Оптиджен” от 01 июня 2005 г. (так, как было опубликовано на клубном веб-сайте): 
“Мы также провели тестирование по родословным собак в случаях развития у них PRA в старом возрасте. У всех собак этой подгруппы был определен статус С1, который был также подтвержден и тестом на мутацию гена. Мы предполагаем, что эта подгруппа (у собак которой PRA развивается исключительно поздно), наследует форму prcd-PRA; но собаки этой группы также могут наследовать пока еще неидентифицированный ген, который модифицирует проявление PRA, в т.ч. во времени. Т.е. в родословной такой собаки есть «пораженные» этим заболеванием предки, показывающие типичную форму для prcd-PRA заболевания, а также такие предки, которые сохраняли хорошее зрение на протяжении всей жизни. К сожалению, мы не имеем достаточной информации, которая могла бы дать более надежное объяснение таких случаев. Мы надеемся, что все прояснится в ходе дальнейших исследований».
Хотя «Оптиджен» не определяет две группы протестированных собак как пятнистые и сплошные, я полагаю, что в общем, как показывает опыт многих из нас, две группы, или подгруппы, в действительности составляют собаки пятнистого и сплошного окрасов. Для простоты я буду в этой статье ссылаться на них и называть их именно так. Если на протяжении периода тестирования число случаев проявления заболевания у пятнистых кокеров было охарактеризовано как малое, то у сплошных кокеров число таких случаев вообще минимально. И конечно, мой собственный опыт заводчика в разведении по большей части сплошных кокеров подтверждает это: как и многие заводчики, на протяжении многих лет я проверяю зрение своих собак у квалифицированных ветеринаров-офтальмологов. За весь мой сорокапятилетний опыт разведения породы я могу назвать только один случай наступления слепоты у собаки моего разведения, и этот случай был профессионально диагностирован как проявление диабетической катаракты. Такая разница в проявлении заболевания prcd/PRA у собак пятнистого и сплошного окрасов является пока для нас загадкой, т.к. обе разновидности окрасов происходят от одного коренного поголовья. Вязать пятнистых с пятнистыми и сплошных со сплошными стали сравнительно недавно, таким образом, не приходится ожидать у кокеров двух типов окрасов различных по количеству генных наборов. Если обратиться к породной практике 50-х и 40-х годов, то сегодняшний термин “кросс окрасов” был обычной практикой в разведении. Существует несколько объяснений разницы в клиническом проявлении заболевания prcd/PRA у пятнистых и сплошных кокеров:
1. “Оптиджен” правильно определил ген, но (по версии “Оптиджен”) сплошные “наследуют
пока неустановленный второй ген, который модифицирует проявление prcd/PRA; у одних собак он не мешает проявлению заболевания, тогда как у других собак зрение сохраняется до конца жизни”;
2. ген, вызывающий prcd/PRA, как считают в “Оптиджен”, в действительности таким не является;
3. “Оптиджен” правильно идентифицировал ген; но именно у пятнистых собак, у которых проявления prcd/PRA развиваются раньше, чем у сплошных, может присутствовать “неустановленный второй ген”, модифицирующий проявление заболевания. Другими словами, вместо “вмешательства” с целью отдаления времени или полной блокировки проявления заболевания (у сплошных) этот пресловутый неустановленный ген провоцирует или убыстряет процесс дегенерации в сетчатке глаз пораженных собак (пятнистых). Т.е. получается все наоборот, чем предполагают в “Оптиджен”. Но существует какой-либо базис для третьей теории? Рrcd/PRA очевидно соответствует такому глазному заболеванию человека, как Retinitis Pigmentosa (RP) – дегенерация сетчатки пигментная, и описывается исследователями как «…фенотипический аналог человеческоой пигментной дегенерации сетчатки» (см. Окланд и др., «Анализ взаимосвязи и сравнение с prcd/PRA у собак устанавливает потенциальный локус, соответствующий RP (RP17) у человека (Proc. Natl. Acad. Sci U.S.A. 95: 3048-3053, 1998). В случае пигментной дегенерации сетчатки у человека слепота вызвана патологией пигментного слоя сетчатки. Если в действительности рrcd/PRA является “фенотипическим аналогом человеческоой пигментной дегенерации сетчатки» и если известен окрас пятнистых собак и у них присутствует, например, ген чалости («Roaning», обозначается R) или ген крапчатости (“Ticking”, обозначается Т), которые участвуют в процессе пигментации (по крайней мере шерсти), то почему бы этим генам R и Т не участвовать каким-либо образом в создании пигментного слоя сетчатки глаза или еще какого-либо участка пигмента? Это предположение я услышал от своего друга, опытного ученого-биолога, который занимается разведением кокер-спаниелей уже много лет. Конечно, это только теоретическое предположение, т.к. нет никаких доказательств правдивости этого предположения. Но это хотя бы правдоподобное предположение в противовес теории «Оптиджен» о том, что кокера сплошного окраса несут «ген вмешательства». Важность этой теории заключается в том, что если она правильна, то выявленный в «Оптиджен» ген prcd/PRA сам по себе относительно безобиден, т.к. если и проявляется, то очень поздно и у очень малого количества собак. Это также объясняет разницу в проявлении prcd/PRA у пятнистых и сплошных кокеров без предварительного условия присутствия “гена вмешательства” (что в моем понимании вряд ли возможно, имея в виду общее происхождение двух окрасов).

Давайте предположим, что гипотеза “Оптиджен”а верна, и у сплошных кокеров присутствует «ген вмешательства». Тогда как можно объяснить тот факт, что значительное (если не подавляющее) количество сплошных собак, имеющих определенный «Оптидженом» статус С (пораженные), остаются зрячими в течение всей своей жизни? Мне на ум приходит только одно объяснение, что если бы эти собаки пожили значительно дольше, то наверняка бы умерли слепыми! Это объяснение невозможно ни подтвердить, ни опровергнуть, это более всего относится к области предположений. «Объяснения» такого рода, по моему мнению, не имеют ничего общего с реальностью, с которой мы, заводчики, имеем дело, и потому бессмысленны. В любом случае, все живые системы испытывают разрушительное действие времени, и если сетчатка (или какой-либо другой орган, к примеру) кокера 12 – 13 лет начинает деградировать, то это, как я полагаю, совсем не неожиданно.
Я бы спросил, насколько актуальна пророческая ценность тестирования «Оптиджен» для кокеров статуса С, т.е. у какого количества кокеров статуса С проявилось заболевание в течение их жизни и у какого количества из общего числа собак статуса С мы можем достоверно предсказать развитие болезни? У меня нет статистики по этому пункту, но ясно (и «Оптиджен», похоже, соглашается с этим), что существует ряд случаев, когда у собак со статусом С заболевание НЕ РАЗВИВАЕТСЯ, и необходимо продолжать исследования по этому пункту, прежде чем ценность тестов «Оптиджен» может быть надежно подтверждена.
Есть и дополнительные вопросы. Возможно ли, чтобы во многих случаях, когда кокер передает ген prcd/PRA, он также передает “ген вмешательства” (т.е. у таких кокеров оба гена идут в некотором тандеме, так что возникает сцепление генов)? Если “ген вмешательства” часто сцеплен с геном prcd/PRA, то это снижает значимость гена prcd/PRA (и классификации С “Оптиджен” соответственно) для заводских программ.
Я также задаюсь вопросом, правильно ли бросаться с головой в процесс тестирования, предложенный нам “Оптиджен”’ом на базе современной науки? Если в «Оптиджен» правы и «ген вмешательства» существует, или если проявление гена prcd/PRA как-то зависит от каких-либо других факторов, таких, как сцепленность генов, усиление его проявления в присутствии генов R и Т (о чем говорилось выше), то тогда по определению глазное заболевание prcd/PRA является по своей природе полигенным, а не просто аутосоматически рецессивным. Заболевания, по природе своей полигенные, всегда являются весьма проблематичными. В работе “Репродукция домашних животных” (т. 38, разд 1, стр. 73, февр. 2003 г.) в разделе “Этика и генетическая селекция у чистокровных собак” В.Н. Майерс-Веллен пишет:
“Мы понимаем полигенную наследственность, мы потенциально можем исключить целые группы генов-разрушителей из популяции … однако пока мы не обладаем достаточной информацией о взаимодействии генов, мы не узнаем того, не несут ли хотя бы некоторые из этих генов  какие-либо другие функции, которые необходимо сохранить. И нельзя игнорировать другие проблемы в популяции. По крайней мере, в самом начале будет правильно принять эту генетическую информацию к сведению, чтобы избежать комбинаций, которые, как мы знаем, дадут больных животных, а не исключать из популяции целые группы генов. Такой подход имеет практическую важность для пород с малым генофондом, где трудно добиться генетического разнообразия.
Потом у нас будет достаточно информации о функциях генов у собак для того, чтобы отобрать желаемые характеристики (для закрепления) кодирования специфических генов и повысить частоту таких комбинаций в популяции. Это тот же подход, который использовался в практическом разведении животных на протяжении столетий … В этом заключается большой потенциал для улучшения здоровья в поголовье собак в целом. Тем не менее, если мы или наши клиенты-заводчики совершим ошибку, то по своей беспечности причиним вред поголовью с помощью массированной, быстрой селекции. Поэтому мы не должны давать советы нашим клиентам относительно породных характеристик, имющих полигенную природу, или советовать совершить значительные изменения генной частотности в популяции до тех пор, пока мы не получим гораздо большего знания, чем сейчас, о взаимодействии генов.»
(Подчеркнуто Ю. Фоу).
Я полагаю, что мы все должны самым внимательным образом прислушаться к этому совету. Совершенно очевидно, что мы должны избегать комбинаций, которые, как мы знаем, дадут слепых щенков, и я верю, что каждый ответственный заводчик кокер-спаниелей следует этому правилу, но мы также не должны безоглядно вовлекать себя в процесс, который может принести нежелательные результаты для породы в целом. 
Первоначальная цель хорошего заводчика заключается в том, что он ДОЛЖЕН разводить хороших, здоровых кокер-спаниелей. Существует много факторов, по которым отбираются племенные кобели и суки. Даже допуская стопроцентную точность, тесты «Оптиджен» определяют только один из великого множества факторов, которые должно принимать во внимание. Необходимо помнить, что все, что «Оптиджен» провозглашает, это только возможность идентифицировать ген, вызывающий prcd/PRA. Было бы неправильным и несправедливым по отношению к “Оптиджен” понимать любой из результатов тестов как нечто большее. Даже принимая во внимание глаз (а что же в отношении других органов и частей тела собаки!), существует много других факторов в строении глаза, которые могут быть предметом одного или более генетических дефектов. Так уж устроено у собак, что возрастные изменения и деградация зрения начинаются примерно с семилетнего возраста. Какая польза от здоровой сетчатки, если функция глаза ухудшается по причине изменений, например, в передней камере глаза? 
Вот похожий пример. В 1998 г. доктор Дэвид Хантсман из организации по изучению рака в Британской Колумбии выделил ген (Е-Cadherin). В нормальных условиях этот ген отвечает за производство «клея», который удерживает клетки вместе. А его мутант вызывает рак желудка. Очевидно, что невозможно пытаться избавиться от этого гена, иначе клетки в организме пациента просто распадутся. Единственным выходом в лечении пациентов в случае обнаружения у них мутанта этого гена является профилактическое хирургическое удаление желудка. А как пишет Мейерс-Веллен, гены иногда выполняют не одну, а несколько функций, и пока мы достоверно не знаем обо ВСЕХ функциях одного гена, то исключение этого гена из популяции  опасно для породы. Очевидно, что если ген, который в мутировавшей форме вызывает у кокер-спаниеля prcd/PRA, но еще и выполняет какую-либо положительную функцию, но эта функция не является жизненно важной (как например в случае с геном Е-Cadherin), то теоретически допустимо, что эта положительная функция имеет все же несколько менее, чем жизненно важное значение. Как бы то ни было, процитированный совет Мейерс-Веллен вполне актуален.
В разведении собак всегда есть место генетическим тестам, но я полагаю, что все тесты, прежде чем широко применяться в программах разведения, должны стать предметом самого пристального изучения, и даже если тесты прошли испытания, к ним все равно следует относиться с долей осторожности. Даже после своей апробации тесты должны применяться разумно. В частности, ВСЕГДА актуален общий совет «не выплескивать с водой ребенка», исключая, конечно, случаи фатальных наследственных заболеваний, таких как нефропатия. Я повторяю, что наша цель, как заводчиков кокер-спаниелей, всегда должна оставаться такой – получать лучших кокеров, а генетическая проблема какого-либо аспекта отдельно взятого животного или его семейства, будь то тазобедренные суставы, глаза или что-либо еще, всегда должны рассматриваться в контексте первоочередной цели, стоящей перед хорошим заводчиком, а именно: получать лучших кокеров. Здоровая сетчатка – это только ОДНА характеристика. Здоровая сетчатка еще не сделает из дворняги кокера. Ни одна из физических характеристик не должна превозноситься над общими требованиями к нашей замечательной породе – крепко сбитой, компактной, с правильными движениями веселой небольшой собаке с красивой головой, выразительными глазами, хорошим выражением и темпераментом, которая не перестает вам говорить: «Я люблю своего хозяина».
В заключение, я считаю, что заводчики должны в этом вопросе «торопиться медленно». «Оптиджен» предоставил нам инструмент, возможно, очень полезный инструмент, с помощью которого можно избежать проблемы, незначительно распространенной в породе. Однако использование этого инструмента должно проводиться в контексте всех других факторов, которые должны соблюдаться в разведении кокер-спаниелей хорошего типа, здоровья и темперамента. Давайте не будем это игнорировать, но подходить к делу со здравым смыслом. Если у вас есть собаки, которые слепнут, или происходят из линий, которые, как вам известно, дают таких собак, то используйте во что бы то ни стало инструмент, предлагаемый «Оптиджен», если вы удовлетворены достижениями науки и их ценностью для ваших племенных планов. Я решительно не согласен с теми заводчиками, которые слепо верят в то, что генетические тесты на prcd/PRA являются необходимой составляющей хорошего разведения, или в то, что собаки со статусом С по результатам тестов в “Оптиджен” не должны участвовать в разведении, и что основу племенной работы должны составлять только собаки статуса А. Генетическое тестирование на prcd/PRA находится в самом начале пути и может констатировать только самую малую часть из множества факторов, которые хорошие заводчики должны принимать во внимание.

Юджин Фоу.

Эта статья приведена полностью, без изменений, как была представлена автором Ю. Фоу, за исключением некоторых слов в американском написании и ссылок на кокер-спаниелей, как на английских кокер-спаниелей.

(Эту статью, как и Пресс-релиз «Оптиджен», опубликовала в Ежегоднике Лесли Пейдж, ответственный за физическое благополучие в породе член Совета Британского Кокер-спаниель Клуба.)